基因编辑可能会破坏生活在你体内的疱疹病毒

我们几乎所有人都携带一种或另一种疱疹病毒,其后果可能比偶尔的唇疱疹严重得多。疱疹病毒也会引起带状疱疹,可能与失明,出生缺陷甚至癌症有关 - 而且,我们无法摆脱它们。我们最好的对抗疱疹病毒的方法之一是阻断它们复制它们所需的酶。 DNA使他们可以复制。但是,虽然这可以使你体内的病毒水平下降,但它无法消除感染。更糟糕的是,它不适用于休眠的疱疹病毒,它们在我们的细胞内等待正确的时间再次爆发。但是基因编辑可能允许我们摧毁这些潜伏的病毒。荷兰乌得勒支大学医学中心的Robert Jan Lebbink及其同事正在开发一种治疗方法,可以通过弄乱他们的DNA来安全地清除某些疱疹病毒。

广告Lebbink的团队一直在试验CRISPR,这是一种基因编辑技术,可用于在序列中的精确点处切割DNA。当对生物体或病毒内的DNA进行检测时,DNA片段通常会被修复,但这个过程通常会在这个切割位点引入突变或错误。这意味着基因编辑可以帮助破坏休眠病毒。当CRISPR用于在两个或多个重要位置切割病毒DNA时,很有可能DNA无法正常修复,使病毒无法发挥作用。

治愈细胞

当他们尝试这种技术时对感染了Epstein-Barr病毒的猴子或人类细胞(EBV,如上图所示) - 一种导致腺热并与一系列癌症相关的疱疹病毒 - 他们发现在一个点上切割DNA会使病毒活性减少约50%虽然在两个地方切割它会导致95%的休眠病毒从细胞中丢失。“我们可以有效地从受感染的细胞中去除潜在的基因组,从根本上治愈入侵者的细胞,”Lebbink说。更重要的是,治疗似乎对携带病毒的人类细胞几乎没有影响 - 这是从大脑等器官清除疱疹病毒时的一个重要考虑因素。最常见的HSV-1 - 一种最常见于唇疱疹的疱疹病毒 - 证明更具抵抗力虽然针对其基因组中的两个点确实阻止了活性病毒的复制,但是对于CRISPR的篡改。 Lebbink推测休眠病毒中的DNA可能会在潜伏期间被严密压缩,使得CRISPR工具在休眠期间更难以接近和切割它。“靶向潜伏基因组绝对是一个主要目标,”帝国公司的罗布怀特说。伦敦大学。他说,以前的工作已经表明CRISPR可以对抗休眠的疱疹病毒。但是,在CRISPR成为有效疗法之前,还有很多挑战。特别是向受感染的细胞提供CRISPR机制的问题。“交付和安全是需要解决的关键问题,”Lebbink说道 - 虽然正在取得进展,但他补充道。

期刊参考:PLoS病原体,DOI:10.1371 / journal.ppat.1005701

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